Ინსულინის წინააღმდეგობის - რა არის ეს? მეტაბოლური სინდრომი არის ინსულინის წინააღმდეგობის

სხვადასხვა ადამიანი ხასიათდება სხვადასხვა უნარი ინსულინის სტიმულირება გლუკოზის uptake. მნიშვნელოვანია, რომ იცით, რომ ადამიანს შეიძლება ჰქონდეს ნორმალური მგრძობიარობა ერთი ან მეტი ეფექტი რთული და ამავე დროს - აბსოლუტური წინააღმდეგობა სხვა. შემდეგი, ჩვენ ანალიზი კონცეფცია "ინსულინის წინააღმდეგობის": რა არის, როგორ არის ნაჩვენები.

მიმოხილვა

სანამ საქმე კონცეფცია "ინსულინის წინააღმდეგობა", რა არის და რა ანიჭებს იმას, უნდა ითქვას, რომ ამ არეულობის არ არის იშვიათია. 50% -ზე მეტი ადამიანი ჰიპერტენზიის განიცდიან ამ არეულობის. ყველაზე ხშირად, ინსულინრეზისტენტობის (რომელსაც, იქნება აღწერილია ქვემოთ) არის ნაპოვნი მოხუცები. მაგრამ ზოგიერთ შემთხვევაში ეს არის აღმოჩენილი ბავშვობაში. ინსულინის წინააღმდეგობის სინდრომი ხშირად არ არის აღმოჩენილი ადრე, ეს არ დაიწყოს ნახოთ დარღვევა ნივთიერებათა ცვლის პროცესებს. იმ რისკის ქვეშ მოიცავს ადამიანებს dyslipidemia და გლუკოზას, სიმსუქნე, ჰიპერტენზია.

ინსულინის წინააღმდეგობის

რა არის ეს? რა თვისებები აქვს დარღვევა? მეტაბოლური სინდრომი ინსულინის წინააღმდეგობის არის არასწორი პასუხი ორგანიზმის მოქმედება ერთი ნაერთები. კონცეფცია გამოიყენება სხვადასხვა ბიოლოგიური ეფექტი. ეს, კერძოდ, ეხება გავლენის ინსულინის ცილებისა და ლიპიდების მეტაბოლიზმის, გენი გამოხატვის, სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ფუნქცია. დაქვეითებული რეაგირება იწვევს ზრდა სისხლში კონცენტრაცია ნაერთი საჭირო ნათესავი მოცულობა ხელმისაწვდომი გლუკოზა. ინსულინის წინააღმდეგობის სინდრომი - საერთო არეულობის. იგი მოიცავს ცვლილება გლუკოზის ტოლერანტობის, ტიპი 2 დიაბეტის, დისლიპიდემია, სიმსუქნე. "სინდრომი X" და ასევე მოიცავს ჩამორთმევის წინააღმდეგობის გლუკოზის (ინსულინდამოკიდებული).

განვითარების მექანიზმი

სრულად შეისწავლონ მისი ექსპერტები დღემდე ვერ მოხერხდა. დარღვევები, გამოიწვიოს განვითარების ინსულინის წინააღმდეგობის შეიძლება მოხდეს შემდეგ დონეებზე:

• რეცეპტორების. ამ შემთხვევაში, სახელმწიფო ნაჩვენებია affinity ან შემცირება რაოდენობის რეცეპტორები.
• ამავე გლუკოზის დონის ტრანსპორტი. ამ შემთხვევაში, აღმოჩენილი შემცირება GLUT4 მოლეკულების.
• Pre-receptoral. ამ შემთხვევაში, ჩვენ ვსაუბრობთ პათოლოგიური ინსულინს.
• Postreceptor. ამ შემთხვევაში არ არის დარღვევა phosphorylation და დანგრევას სიგნალი გადაცემა.

დარღვევები ინსულინის მოლეკულის საკმარისად იშვიათი და არ კლინიკური მნიშვნელობა. რეცეპტორების სიმკვრივე შეიძლება შემცირდეს პაციენტებში, იმის გამო, რომ უარყოფითი კავშირი. ეს არის იმის გამო hyperinsulinemia. ხშირად, პაციენტებს შემცირება რეცეპტორების ნომრები ზომიერად. ამ შემთხვევაში, კავშირი დონეზე არ განიხილება კრიტერიუმი, რომლითაც დადგინდა, რა ხარისხი აქვს ინსულინის წინააღმდეგობა. მიზეზების არეულობის შემცირდა ექსპერტების მიერ postreceptor დარღვევის გადაცემა. By მაპროვოცირებელი ფაქტორების, კერძოდ, მოიცავს:

• მოწევა.
• გაზრდილი TNF-alpha შინაარსი.
• შემცირდება ფიზიკური აქტივობა.
• კონცენტრაციის გაზრდა არასამთავრობო esterified ცხიმმჟავები.
• ასაკი.

ეს არის მთავარი ფაქტორი, რომელიც შეიძლება გამოიწვიოს ინსულინის წინააღმდეგობის უფრო ხშირად, ვიდრე სხვები. მკურნალობა მოიცავს განაცხადი:

• თიაზიდური შარდმდენები ჯგუფი.
• ბეტა-ადრენერგული ბლოკერები.
• ნიკოტინის მჟავა.
• კორტიკოსტეროიდები.

ინსულინის წინააღმდეგობის

ეფექტი გლუკოზის მეტაბოლიზმის ხდება ცხიმოვან ქსოვილში, muscle, და ღვიძლი. ჩონჩხის კუნთების მეტაბოლიზდება დაახლოებით 80% ნაერთი. კუნთების ამ შემთხვევაში მოქმედებს, როგორც მნიშვნელოვანი წყარო ინსულინის წინააღმდეგობა. Capture გლუკოზის უჯრედების ხორციელდება სპეციალური სატრანსპორტო GLUT4 ცილის. როდესაც რეცეპტორების გააქტიურებული ინსულინის გამოიწვია მთელი რიგი phosphorylation რეაქცია. ისინი საბოლოოდ გამომდინარე, GLUT4 საკანში გარსის საწყისი cytosol. ვინაიდან გლუკოზა შეუძლია შევიდეს საკანში. ინსულინის წინააღმდეგობის (განაკვეთი მითითებული იქნება შემდგომში) გამოწვეულია შემცირება ხარისხი ტრანსლოკაციისაგან GLUT4. აღსანიშნავია, შემცირება გამოყენებისა და გლუკოზის uptake. ამასთან ერთად, გარდა ამისა, ხელს უწყობს ხელში გლუკოზა პერიფერიულ ქსოვილებში, როდესაც hyperinsulinemia აღკვეთილი ღვიძლის მიერ გლუკოზის პროდუქციის. ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის ეს განახლდა.

სიმსუქნე

ის ერთად ინსულინის წინააღმდეგობის საკმაოდ ხშირად. როდესაც აღემატება პაციენტის წონის 35-40% მგრძნობელობა მცირდება 40% -ით. მდებარეობს მუცლის კედლის ცხიმის ქსოვილი აქვს უმაღლესი მეტაბოლური აქტივობა, ვიდრე ერთი, რომელიც მდებარეობს ქვემოთ. დროს სამედიცინო დაკვირვების დადგინდა, რომ გაზრდილი გათავისუფლება ვერსია მიმოქცევაში ცხიმმჟავები მუცლის ბოჭკოების იწვევს წარმოების ღვიძლის ტრიგლიცერიდების.

კლინიკური ნიშნები

ინსულინის წინააღმდეგობის, რომელიც სიმპტომების უკავშირდება მეტაბოლური დარღვევები შეიძლება უპირატესად ეჭვმიტანილი პაციენტებში მუცლის სიმსუქნე, გესტაციური დიაბეტის, ოჯახის ისტორია ტიპის 2 დიაბეტის, დისლიპიდემია და ჰიპერტენზია. რისკის ქვეშ და ქალებს პოლიკისტოზური საკვერცხის სინდრომი (PCOS). იმის გამო, რომ სიმსუქნე მოქმედებს როგორც მარკერის ინსულინის წინააღმდეგობის, აუცილებელია შეაფასოს ხასიათი, რომელიც არსებობს განაწილების ცხიმოვან ქსოვილში. მისი ადგილმდებარეობა შეიძლება ginekoidnomu - ქვედა ნაწილი სხეულის, ან humanoid type - წინა კედელზე მუცლის. დაგროვების ზედა ნახევარში ორგანოს აქვს უფრო მნიშვნელოვანი ფაქტორია ინსულინის წინააღმდეგობის, შეცვლილი გლუკოზის ტოლერანტობის და დიაბეტი, სიმსუქნე, ვიდრე ქვედა ნაწილი. იმისათვის, რომ დადგინდეს თანხის მუცლის ცხიმის ქსოვილი შეგიძლიათ გამოიყენოთ შემდეგი მეთოდით: უნდა განსაზღვროს თანაფარდობა წელის გარშემოწერილობა, თეძოს გარშემოწერილობა და BMI. განაკვეთები 0.8 ქალები და 0.1 მამაკაცი და BMI აღემატება 27 დიაგნოზი მუცლის სიმსუქნე და ინსულინის წინააღმდეგობა. სიმპტომები დაავადება გამოიხატება გარეგნულად. კერძოდ კანზე აღინიშნება დანაოჭებული, უხეში hyperpigmented სფეროებში. ყველაზე ხშირად ისინი, როგორც ჩანს, იღლიებში, მუხლები, ქვეშ ძუძუს. ანალიზი ინსულინის წინააღმდეგობის არის გამოთვლის ფორმულა. HOMA-IR გამოითვლება შემდეგნაირად: მარხვა ინსულინის (MU / L) x უზმოზე გლუკოზა (მმოლ / ლ). მიღებული შედეგი იყოფა 22.5. რომ ექნება ინსულინის წინააღმდეგობის ინდექსი. Norma - <2.77. როდესაც გადახრა მიმართულებით იზრდება მგრძნობელობა შეიძლება დიაგნოზი არეულობის ქსოვილებში.

დარღვევები სხვა სისტემები: ათეროსკლეროზი

დღეს არ არსებობს არც ერთი ახსნა მექანიზმი გავლენის insulinorezistenotnosti დამარცხების გულსისხლძარღვთა სისტემის. იქ შეიძლება იყოს პირდაპირ გავლენას atherogenesis. ეს გამოწვეულია უნარი ინსულინის სტიმულირება სინთეზი ლიპიდების და კომპონენტები გავრცელებით გლუვი კუნთების სისხლძარღვის კედელში. ერთად ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს arteriosclerosis დაკავშირებული მეტაბოლური დარღვევები. მაგალითად, ეს შეიძლება იყოს ჰიპერტენზია, დისლიპიდემია, ცვლილებები გლუკოზის ტოლერანტობის. პათოგენეზში დაავადება განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ფუნქციის დარღვევით სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის. მისი ამოცანაა, შეინარჩუნოს ტონი სისხლის არხები სეკრეციით ნეიროტრანსმიტერების ვაზოდილატაცია და vasoconstriction. In სახელმწიფო წესები ინსულინის სტიმულს დასვენების გლუვი კუნთების ბოჭკოების სისხლძარღვის კედლის გათავისუფლების აზოტის ოქსიდის (2). უფრო მეტიც, მისი უნარი გაზარდოს ენდოთელიუმი დამოკიდებული ვაზოდილატაცია მნიშვნელოვნად შეცვლილი პაციენტებში სიმსუქნე. იგივე ეხება პაციენტებში ინსულინის წინააღმდეგობა. განვითარებასთან ერთად გულის იშემიური მარცხი უპასუხოს ნორმალური სტიმული და გაფართოებას, შეგიძლიათ ვისაუბროთ პირველ ეტაპზე microcirculatory დარღვევები - მიკროანგიოპათიის. ეს პათოლოგიური მდგომარეობა შეინიშნება პაციენტთა უმრავლესობას დიაბეტი (შაქრიანი დიაბეტი).

ინსულინის წინააღმდეგობის შეიძლება გამოიწვიოს ათეროსკლეროზი დარღვევები პროცესში ფიბრინოლიზის. PAI-1 (plasminogen activator ინჰიბიტორი) მაღალი კონცენტრაცია დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში და სიმსუქნე დიაბეტის არმქონე. სინთეზი PAI-1 სტიმულირება proinsulin და ინსულინის. დონე ფიბრინოგენის და სხვა procoagulant ფაქტორი გაიზარდა.

Altered გლუკოზის ტოლერანტობის და ტიპი 2 დიაბეტის

ინსულინის წინააღმდეგობის ფაქტორი, ადრე კლინიკური გამოვლინება დიაბეტი. შემცირების გლუკოზის კონცენტრაციის შეხვდება ბეტა უჯრედების პანკრეასის. შემცირება კონცენტრაცია ხორციელდება გაზრდის წარმოების ინსულინის, რაც თავის მხრივ იწვევს ნათესავი hyperinsulinemia. Euglycemia შეიძლება შენარჩუნდა პაციენტებს, რადგან ბეტა უჯრედების შევინარჩუნეთ საკმაოდ მაღალი დონე პლაზმაში ინსულინის გადალახოს წინააღმდეგობა. საბოლოო ჯამში, ეს უნარი დაკარგა, და გლუკოზის კონცენტრაციის მნიშვნელოვნად ზრდის. მთავარი ფაქტორი, რომელიც პასუხისმგებელია ჰიპერგლიკემია უზმოზე ფონზე ტიპი 2 დიაბეტის, ინსულინის წინააღმდეგობის არის ღვიძლი. ჯანმრთელი პასუხი შემცირება გლუკოზის. როცა ინსულინის წინააღმდეგობის, პასუხი არ არის დაკარგული. შედეგად, გადაჭარბებული ღვიძლის მიერ გლუკოზის პროდუქციის გრძელდება, რის შედეგადაც მარხვა ჰიპერგლიკემია. ერთად დაკარგვა უნარი ბეტა უჯრედების უზრუნველყოს ინსულინის ჰიპერსეკრეცია აღნიშნავს გადასვლას ინსულინის წინააღმდეგობის hyperinsulinemia შეცვლილი გლუკოზის ტოლერანტობის. შესაბამისად, სახელმწიფო გადაკეთდა კლინიკური დიაბეტი და ჰიპერგლიკემია.

ჰიპერტენზიის

არსებობს რამდენიმე მექანიზმები, რომ გამოიწვიოს მისი განვითარების ფონზე ინსულინის წინააღმდეგობა. დაკვირვებებმა აჩვენეს, რომ შესუსტება ვაზოდილატაცია და vasoconstriction გააქტიურება შეიძლება ხელი შეუწყოს სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის გაწევა. ინსულინის ხელს უწყობს ნერვის სტიმულირების (თანამგრძნობი) სისტემა. ეს იწვევს პლაზმაში ნორადრენალინის კონცენტრაცია. იმ პაციენტებში, ინსულინის წინააღმდეგობის გაზრდილი საპასუხოდ ანგიოტენზინ. გარდა ამისა, შეთანხმებები შეიძლება დაირღვეს ვაზოდილატაცია. წესები სახელმწიფო ინსულინის სტიმულს დასვენების სისხლძარღვთა კუნთების კედლის. ვაზოდილატაცია ამ შემთხვევაში შუამავლობით გათავისუფლება / თაობის ენდოთელური აზოტის ოქსიდის. იმ პაციენტებში, ინსულინის წინააღმდეგობის, ენდოთელიუმის ფუნქცია. ეს ამცირებს ვაზოდილატაცია 40-50% -ით.

dyslipidemia

როცა ინსულინის წინააღმდეგობა გაართულა ნორმალური გამომავალი ჩახშობა ცხიმოვანი უფასო მჟავების შემდეგ ჭამა ცხიმოვან ქსოვილში. გაზრდილი კონცენტრაცია აწარმოებს სუბსტრატს გაძლიერებული სინთეზი ტრიგლიცერიდების. ეს არის მნიშვნელოვანი ნაბიჯი VLDL წარმოება. როდესაც hyperinsulinemia შემცირდა საქმიანობის მნიშვნელოვანი ფერმენტის - ლიპოპროტეიდების lipase. მათ შორის თვისობრივი ცვლილებების ფონზე სპექტრი LDL ტიპის 2 დიაბეტის და ინსულინის წინააღმდეგობა უნდა აღინიშნოს გაზრდილი ხარისხი ჟანგვის LDL ნაწილაკების. უფრო მგრძნობიარე ამ პროცესში განიხილება glycated apolipoproteins.

სამკურნალო ღონისძიებების

ზრდის ინსულინის მიმართ მგრძნობელობას მიიღწევა რამდენიმე გზა. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია შემცირება წონა და ფიზიკური აქტივობა. Diet ასევე მნიშვნელოვანია, რომ ადამიანები, რომლებიც დიაგნოზი ინსულინის წინააღმდეგობა. Diet ხელს უწყობს სტაბილიზაციის რამდენიმე დღის განმავლობაში. გაზარდოს მგრძნობელობა უფრო ხელს შეუწყობს წონის დაკარგვა. ადამიანებს გადაწყვეტილი ინსულინის წინააღმდეგობის, მკურნალობა შედგება რამდენიმე ეტაპად. სტაბილიზაცია დიეტა და ფიზიკური აქტივობა ითვლება მკურნალობის პირველი ეტაპი. მათთვის, ვისაც არ გამოავლინა ინსულინის, დიეტა უნდა იყოს დაბალი calorie. ზომიერი შემცირება სხეულის წონა (5-10 კგ) ხშირად ეხმარება კონტროლის გლუკოზის დონეზე. კალორია 80-90% ნაწილდება ნახშირწყლების და ცხიმების 10-20% ცილა.

მედიკამენტები

ნიშნავს "Metamorfin" ეხება ჯგუფის სამკურნალო biguanide. პრეპარატი აუმჯობესებს პერიფერიული და ღვიძლის ინსულინის მგრძობიარობა. ამ შემთხვევაში ეს იმას ნიშნავს, არ მოახდენს მის გამოყოფას. იმ შემთხვევაში, ინსულინის პრეპარატის "Metamorfin" არაეფექტურია. ნიშნავს "Troglitazone" პირველი მედიკამენტის tiazolidinedionov ჯგუფი, რომელიც ნებადართულია გამოიყენოს ამერიკის შეერთებული შტატები. პრეპარატი ზრდის სატრანსპორტო გლუკოზის. ეს ალბათ გამოწვეულია გააქტიურება PPAR გამა რეცეპტორების. და ამით გაძლიერებული GLUT4 გამოხატვის, რომელიც, თავის მხრივ, ზრდის ინსულინის სტიმულირება გლუკოზის ხელში ჩაგდება. პაციენტებს, რომლებიც ინსულინის წინააღმდეგობის, მკურნალობა შეიძლება ადმინისტრირებას და კომბინირებული. აღნიშნული საშუალებები შეიძლება იქნას გამოყენებული კომბინაციაში სულფანილშარდოვანას და ხან ერთმანეთთან წარმოების სინერგიული ეფექტი პლაზმური გლუკოზის და სხვა დარღვევები. პრეპარატი "Metamorfin" კომბინაციაში სულფანილშარდოვანას ზრდის სეკრეციას და ინსულინის მგრძობიარობა. ამ შემთხვევაში, გლუკოზის დონის შემცირება ჭამის შემდეგ და უზმოზე. პაციენტებს, რომლებმაც უკვე დაავალა მოედანზე მკურნალობა, უფრო გავრცელებული გამოვლინების ჰიპოგლიკემია.